研究人员发现,一种益生菌产生的代谢物能够抑制小鼠黑色素瘤的生长。
尽管免疫检查点抑制剂(如抗PD-1)已对黑色素瘤的治疗带来革命性改变,但超过半数的患者对此类疗法反应不佳或最终产生耐药性。肿瘤微环境和肠道菌群在这一过程中扮演着越来越重要的角色。
在一项新的研究中,来自华盛顿大学医学院的研究人员确定了一种由一种常见益生菌产生的代谢物,该代谢物能够显著减缓小鼠黑色素瘤肿瘤的生长。他们还发现,这种代谢物能够增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果。
“我们发现,这种益生菌衍生的代谢物能够帮助免疫系统识别并攻击肿瘤细胞,”该研究的通讯作者、华盛顿大学医学院的免疫学教授Kenneth M. Murphy表示。“这为开发新的黑色素瘤治疗策略提供了新的方向。”
研究人员首先分析了接受抗PD-1治疗的黑色素瘤患者的粪便样本,并与接受安慰剂治疗的患者进行了比较。他们发现,在对治疗有反应的患者中,某种益生菌的丰度显著升高。随后,他们从这种益生菌中分离出一种名为“苯基乙酸”的代谢物。
在动物实验中,研究人员将苯基乙酸与抗PD-1疗法联合使用,结果发现与单独使用抗PD-1疗法相比,肿瘤生长得到了显著抑制。此外,联合疗法还能增加肿瘤浸润性T细胞的数量,并提高T细胞的抗肿瘤活性。
“这项研究揭示了肠道菌群与肿瘤免疫之间复杂的相互作用,”研究的第一作者、华盛顿大学医学院的博士后研究员Jun Chen博士说。“苯基乙酸的发现为我们提供了一个潜在的靶点,可以用来增强免疫疗法的效果。”
研究人员表示,他们将继续进行相关研究,以进一步了解苯基乙酸的作用机制,并探索其在人体中的临床应用潜力。这项研究的结果发表在《自然》杂志上。
(注:原文长度限制,此处省略了部分细节)
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